Колонки «Десепта®» и «Десепта®- ЛПС» для лечения сепсиса
Патенты RU № 2422160 и № 89131
РУ № РЗН 2013/714
Колонки гемосорбционные представляют собой полимерные устройства, содержащие антицитокиновый и/или антиэндотоксиновый сорбент для селективного удаления эндотоксинов.
Предназначены для экстракорпорального очищения (детоксикации) крови, плазмы и лимфы от патогенной микрофлоры, экзогенных и эндогенных токсических веществ, медиаторов воспаления, преимущественно цитокинов и эндотоксинов, вызывающих синдром системного воспалительного ответа (ССВО) и септические состояния.
Колонка "Десепта" - отечественный аналог с дополнительными функциями, замещающий колонку CytoSorb (США), - применима во всех случаях, когда необходимо удалить из крови и других физиологических жидкостей избыток цитокинов, медиаторов воспаления, и снизить уровень эндотоксинов. Подробнее...
Колонка "Десепта-ЛПС" - отечественный аналог с дополнительными функциями, замещающий колонки Toraymyxin-PMX-20R (Япония) и Alteco-LPS (Швеция), - применима для селективного удаления из крови и других физиологических жидкостей эндотоксинов (ЛПС) и снижения концентрации цитокинов.
Область применения: реаниматология, токсикология, хирургия, комбустиология, акушерство и гинекология, педиатрия, экстремальная, военно-полевая медицина, медицина катастроф.
Медико-технические характеристики
Колонка имеет небольшой объем заполнения кровью, оптимальное гидравлическое соотношение диаметр/высота = 1:5, необходимую сорбционную емкость и низкое гидродинамическое сопротивление. При этом общий объем колонки в 2 раза меньше, чем обычно, т.к. патентованный пространственный фильтр с 96 % пористостью удерживает мелкую фракцию сорбента от 180 мкм, находящуюся в изотоническом растворе (0,9 % р-р NaCl). Адсорбционная поверхность гемосорбента в колонке достигает 96 000 м2 и превышает адсорбционную поверхность гемосорбентов (гранулы 0,25 - 1,5 мм), содержащихся в типовых по конструкции колонках. Предельное рабочее давление – 400 мм Hg, максимально допустимое – 500 мм Hg. Перепад давлений на входе и выходе колонки не превышает 100 мм Hg при скорости перфузии крови 120 мл/мин.
Конструкция колонки обеспечивает повышенную безопасность применения. Полностью исключает попадание пузырьков воздуха в сорбент без ее встряхивания и других дополнительных манипуляций при присоединении к экстракорпоральному контуру, заполнении и перфузии крови. Обеспечивает ее равномерный контакт с сорбентом по всему объему колонки без образования застойных зон и "канализирования" тока крови.
Мелкие пузырьки воздуха, которые могут образовываться при перфузии крови, накапливаются в верхней части колонки, конструктивно являющейся воздушной ловушкой, предотвращающей их попадание в экстракорпоральный контур и снижающей риск воздушной эмболии независимо от наличия воздушной ловушки в кровопроводящей магистрали.
Направление кровотока в колонке – сверху вниз. Вход и выход крови находятся внизу колонки.
Снабжена воздухоотводом, инъекционным узлом, гибкими винтовыми коннекторами Луер-Лок для присоединения с помощью переходников к трансфузионно-инфузионным магистралям портативных аппаратов для гемосорбции и плазмафереза "Гемос", "Гемос-ПФ", "Гемма", "Гемофеникс" и др., что позволяет проводить гемосорбцию в ОРИТ ЛПУ при отсутствии аппаратов: "искусственная почка". Подробнее...
Колонка выпускается с большими (1/2' DIN) Луер-Лок коннекторами для непосредственного присоединения к магистралям аппаратов "искусственная почка": Multifiltrate, PrismaFlex, Octo-Nova, Innova Hospal, Aquarius и др. Конструкция колонки обеспечивает присоединение к магистралям, удаление воздуха и промывку без дополнительных переходников и адаптеров. Подробнее...
Колонка работает в составе экстракорпорального контура любых перфузионных аппаратов для гемосорбции, в т.ч. с использованием роликовых насосов: Унирол, УАГ, Н1 и др., аппаратов для плазмафереза, гемодиализа (Multifiltrate, PrismaFlex, Octo-Nova, Innova Hospal, Aquarius и др.). Как отдельно, так и совместно с другими массобменными устройствами, например, гемофильтром, при его последовательном соединении с помощью прилагаемых переходников (адаптеров) с гемосорбционной колонкой для более эффективного купирования ССВО путем одновременной гемосорбции (адсорбции) и гемофильтрации.
Колонка "Гемос-ДС" выпускается в 4-х исполнениях
|
№ |
Наименование исполнений колонки «Гемос-ДС» |
Габариты корпуса ØxL, мм* |
Масса, г |
Вмести-мость, мл |
Объем заполнения кровью, мл |
Адсорбц.
|
Удаление избытка цитокинов, |
Сорбц. емкость по ЛПС, ЕЭ |
Объем детокс. крови, не менее, л |
|
1 |
Десепта.100 |
40 х 130 |
140 |
100 |
40 |
56-64 |
++ |
7 000 |
5-6 |
|
2 |
Десепта.150 |
40 х 185 |
190 |
150 |
55 |
84-96 |
++ |
10 000 |
8-10 |
|
3 |
Десепта-ЛПС.100 |
40 х 130 |
140 |
100 |
40 |
56-64 |
+ |
480 000 |
5-6 |
|
4 |
Десепта-ЛПС.150 |
40 х185 |
190 |
150 |
55 |
84-96 |
+ |
720 000 |
8-10 |
* - без штуцеров
Колонки «Десепта.100» и «Десепта-ЛПС.100», имеющие малый объем заполнения кровью – 40 мл, предпочтительны для применения в педиатрии при небольших ОЦК малолетних детей.
Колонки «Гемос-ДС» - стерильны, апирогенны, нетоксичны, однократного применения. Выполнены из гипоаллергенных медицинских полимеров и эластомеров. Стерилизованы – β/γ радиацией. Срок годности - 2 года.
|
|
|
Макро-, микро- и тонкая структура гемосорбента. (из кн. В. Даванкова и М. Цюрупы, PAP, 2012) |
Гемосорбент представляет собой, т.н. бимодальные наноразмерные «молекулярные сита» из гидрофобного СДВБ-полимера нового поколения сверхсшитой структуры, изготовленного в виде сферических гранул светло-коричневого цвета диаметром 0,3 – 0,8 мм преимущественно с двумя группами пор, распределенных в интервалах: 1.5 - 3.0 нм и 80 - 100 нм. Пространственная пористость - 40-50 %. Удельная поверхность не менее 700 - 800 м2/г. Сорбент проявляет биспецифичность и воздействует по меньшей мере на два патологических звена септического процесса, обусловленных высоким уровнем эндотоксинов и цитокинов. Обладает средней удельной сорбционной емкостью (80 - 85 ЕЭ/мл) в отношении бактериальных липополисахаридов (ЛПС), являющихся инициаторами цитокинового каскада. Имеет высокую сорбционную емкость в отношении спектра биомолекул (5 – 55 кДа), являющихся медиаторами воспаления, в т.ч. про- и противовоспалительных цитокинов, удаление которых снижает интенсивность цитокинового каскада.
Гемосорбент характеризуется бо̀льшим количеством микро- и мезо пор по сравнению с угольными сорбентами, не «пылит», не набухает в изотоническом растворе. Обладает повышенными твердостью, чистотой, высокой гемосовместимостью, снижающей в 1,5 раза объем стандартного антикоагулянтного пособия. Биохимические свойства поверхности, структура и дисперсия пор по размерам подобраны так, что сорбент одновременно адсорбирует бактериальные клетки, их эндотоксины и широкий спектр про- и противовоспалительных цитокинов. При этом негативно не влияет на компоненты крови, в т.ч. жизненно важные белки. Сорбент сохраняет в крови электролитный баланс, кислотно-щелочное равновесие, минеральные компоненты, альбуминовую фракцию (потери < 5 %), белки с молекулярной массой большей, чем у альбумина (66 кДа) и уровни концентрации компонентов комплемента, т.е. не активирует иммунную систему. Не травмирует клетки крови (Hbсв.< 5 мг/%, в 2 раза, а агрегация тромбоцитов – в 3 раза меньше по сравнению с углеродными сорбентами) при длительности перфузии 6 часов.
Гемосорбент при контактном взаимодействии с кровью активирует несколько механизмов санации организма:
- непосредственно удаляет целевые субстраты за счет их абсорбции в пористой структуре,
- воздействует на клеточную систему крови:
- активирует лейкоциты, индуцирующие регуляторные и биоцидные молекулы.
- эритроциты не реагируют на контактное взаимодействие с поверхностью сорбента.
- качественно и количественно изменяет спектр биоактивных субстратов за счет поступления пула новых молекул с выраженной биологической активностью.
Пористая 3D – структура гранул гемосорбента и гидрофобные свойства материала оптимизированы так, что клетки крови не проникают внутрь пор, и не фиксируются гранулами сорбента. Малые молекулы электролитов проходят, не задерживаясь, сквозь поры, а «средние» биомолекулы, к которым относится большинство цитокинов, токсинов, и других медиаторов воспаления, прочно адсорбируются внутренней поверхностью пор за счет полярных и гидрофобных взаимодействий и удаляются из крови.
Колонка с таким сорбентом эффективна для купирования системного воспалительного процесса, обусловленного цитокиновым каскадом, способным к самоподдержанию. При этом колонка адсорбирует из крови еще и триггеры цитокинового каскада – патогенные микроорганизмы и их токсины.
Колонка "Десепта.150" связывает 10 000 ЕЭ ЛПС и занимает среднее положение по элиминации ЛПС между селективными колонками «Alteco-LPS» (7 500 ЕЭ), Швеция и «Toraymyxin» (640 000 ЕЭ) Япония, при этом одновременно снижает высокий уровень медиаторов воспаления - цитокинов. Удаление эндотоксинов и медиаторов воспаления более эффективно, чем селективное удаление только эндотоксинов (ЛПС). Подробнее...
Эффективность сорбции колонкой «Десепта®»
цитокинов из крови пациентов с септическим шоком
Содержание IL-6 (пг/мл) в крови
Содержание IL-10 (пг/мл) в крови
1- p<0,05 по сравнению с уровнем до сорбции, 2- p<0,05 по сравнению с пациентами без сорбции
3- p<0,05 по сравнению с нормой
(Громов М.И. и соавт. «ЛПС индуцированная активация иммунной системы при тяжелом сепсисе и септическом шоке. Селективная ЛПС-сорбция» // ж. Инфекции в хир. 2015, т. 3, с. 15-18)
Колонку используют для удаления из крови, плазмы, лимфы:
- патогенной микрофлоры: бактерий (грам -/+), грибов и их токсинов, в т.ч. ЛПС,
- избыточного количества медиаторов воспаления: про- (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов,
- избытка миоглобина, фибриногена, продуктов распада тканей и клеток, в т.ч. свободного гемоглобина при повреждении эритроцитов.
С целью расширения сферы клинического применения колонок "Десепта" проводятся исследования экспериментально обнаруженной in-vitro способности колонок к снижению в плазме патологических концентраций билирубина в количестве 0,39 мг/мл, а также желочных кислот, различных бактериальных токсинов, в т.ч. связывающихся с белками. Проводится модификация сорбента для повышения его сорбционной емкости в 2.2 раза до уровня колонки Plasorba BR-350, Япония (0,86 мг/мл).
Показания к применению колонки «Десепта»:
- детоксикация больных с эндотоксикозами при бактериемии, сепсисе, тяжелом сепсисе, септическом шоке, ССВР, ПОН;
- состояния, сопровождающиеся повышенным содержанием в крови цитокинов, ЛПС, С-реактивного белка, прокальцитонина, гиперактивированных клеток-продуцентов интерлейкинов;
- заболевания, связанные с накоплением в организме токсических веществ при гнойных перитонитах, панкреатитах, ожоговой болезни, травмах, синдроме длительного сдавливания, рабдомиолизе;
- острые состояния, вызванные отравлением токсинами, ядами, наркотиками, передозировкой лекарств, особенно когда неизвестен вид и количество отравляющих агентов, приводящих к дисфункции печени и почек.
- ишемическая и реперфузионная травма трансплантата при пересадке тканей и органов.
Колонка «Десепта» сочетает в себе функции специфичных к ЛПС колонок «Alteco-LPS», «Toraymixyn» и колонки «CytoSorb» (США), проявляющей способность к связыванию цитокинов и др. «средних» молекул в диапазоне мол. масс. 5 – 55 кДа. Колонка «Десепта» для удаления эндотоксинов и широкого спектра цитокинов объединяет в себе свойства перечисленных импортных изделий, показавших свою эффективность в качестве аддитивной технологии при ранней терапии сепсиса. Обладает улучшенными функциональными и эксплуатационными свойствами и меньшей стоимостью.
"Десепта" - технология лечения сепсиса:
Параметры процедуры:
- начало лечения: как можно раньше, не позже 24 часов с момента постановки диагноза,
- скорость перфузии крови:
100 – 150 мл/мин,
- антикоагулянт: гепарин или цитрат
- давление: до 300 мм рт.ст.
- длительность*: не менее 120 мин.
* в ряде клинических случаев (продленная гемофильтрация) колонка работала в контуре свыше суток, не тромбировалась, сохраняла сорбционные свойства и проявляла бо́льшую клиническую эффективность, чем при 2-х часовой перфузии.
Схема одноигольной гемосорбции на аппарате «Гемос®» с колонкой «Десепта®»
К аппаратам для гемосорбции "Гемос" и многофункциональным / универсальным аппаратам "Гемос-ПФ" выпускается расходный комплект "Гемосет", состоящий из магистрали кровопроводящей для гемосорбции "Гемос-МН", коммутируемой перед процедурой с колонками: "Десепта.100" и "Десепта.150" и другими колонками.
Клинические исследования, проведенные в НИИ ФХМ и КБ № 119 ФМБА, НИИ скорой помощи им. Джанелидзе, показали, что добавление гемосорбции с колонкой «Десепта» на ранних стадиях септических заболеваний к базисному лечебному протоколу повышает эффективность терапии и снижает летальность. "Десепта" - терапия проста и безопасна для пациента. (Громов М.И. и др. «ЛПС индуцированная активация иммунной системы при тяжелом сепсисе и септическом шоке. Селективная ЛПС-сорбция» // ж. Инфекции в хир. 2015, т. 3, с. 15-18).
Бимодальные колонки: «Десепта.150», с сорбционной емкостью по ЛПС 10000 ЕЭ, содержащая антицитокиновый и антиэндотоксиновый сорбент, и «Десепта-ЛПС.150», содержащая селективный антиэндотоксиновый сорбент с аффинным к ЛПС лигандом с повышенной до 720 000 ЕЭ сорбционной емкостью, разрешены Росздравнадзором к применению в медицинской практике (РУ № РЗН 2013/714 от 03.04.2017 г.) и производятся серийно.
Эффективность гемосорбции (ГС) цитокинов
колонками «Десепта» и «Десепта-ЛПС» из перфузируемой крови (Vк= 120 ± 10 мл/мин)
Десепта (n=4) Десепта-ЛПС (n=3)
(Комов В.В., Саркисов А.И. «Опыт применения колонок серии «Десепта» для гемосорбции», в Сб. III Конференция национального общества гемафереза и экстракорпоральной гемокоррекции с международным участием, С-Пб, 27.04.17, 55-57 с.).
Колонка «Десепта» в большей степени снижает высокий уровень цитокинов по сравнению с «Десепта-ЛПС» и одновременно в достаточно высокой степени (10 000 ЕЭ) элиминирует ЛПС.
Колонки обладают свойством авторегулирования: быстро и в значительной степени сорбируют регуляторные молекулы, находящиеся в крови и других физиологических жидкостях в высоких патологических концентрациях. Медленно и незначительно – если концентрация этих молекул находится в нормальных физиологических пределах. Адсорбция биомолекул прекращается не когда они полностью поглощаются, а когда выравнивается их концентрация снаружи и внутри гранул сорбента.
Эффективность сорбции эндотоксинов (ЛПС)
различными колонками из перфузируемой крови
ЛПС - E.coli, 0113:H10.
(А.С. Морозов и соавт. «Селективный сорбент для удаления из крови бактериальных эндотоксинов», ж. Физической химии, 2016, т. 90, № 12, с. 1876-1882)
Колонка «Десепта» по сравнению с колонкой "Десепта-ЛПС" более плавно снижает высокий уровень ЛПС. Обе колонки за 1 час процедуры гемосорбции демонстрируют практически одинаковую элиминацию эндотоксина. Концентрация эндотоксина в крови в эксперименте in-vitro на порядок (5 ЕЭ/мл) превышала концентрацию ЛПС в крови, индуцирующую системную воспалительную реакцию (графики слева). Средняя физиологическая концентрация ЛПС в крови: 0,1 - 0,2 ЕЭ/мл. Графики справа показывают сорбционную емкость различных колонок при очень высокой экспериментальной концентрации ЛПС в крови - 400 ЕЭ/мл. Такой же, как и в работе Hisataka Sh., Masahiro M., Yoshitada S. et al. // Jpn J.Artif Organs. 1993. V. 22. Is. 1. P. 204. по изучению характеристик колонки Toraymyxin (Япония), выбранной для сравнения.
Колонка «Десепта-ЛПС» по суммарной емкости – 720 000 ЕЭ специфического связывания бактериального эндотоксина (ЛПС) превосходит гемосорбционные колонки "Alteco-LPS" (7 500 ЕЭ), "Токсипак" (20 000 ЕЭ), "ЛПС-Гемо" (275 000 ЕЭ), "Toraymyxin" (640 000 ЕЭ). Бимодальная колонка "CytoSorb-XL" (США), аналогичная ранее созданной и разрешенной к применению в медицинской практике в России отечественной колонки "Десепта-ЛПС", в настоящее время проходит ускоренные клинические исследования, разрешенные FDA США.
Колонки серии «Десепта» обеспечивают путем адсорбции снижение высоких концентраций эндогенных медиаторов системной воспалительной реакции, в т.ч. цитокинов, приводящих к развитию органной, полиорганной недостаточности и других патофизиологических нарушений, а также эндогенных и экзогенных триггерных факторов воспаления, прежде всего липополисахаридов, бактериальных грам + и грам – клеток, грибов и простейших, контаминировавших кровь и другие физиологические жидкости, за счет использования в колонках сорбента того же класса, но нового поколения с повышенной эффективностью по сравнению с сорбентом, содержащимся в колонках CytoSorb (США) и Jafron HA-330 (Китай).
Дополнительные пострегистрационные клинические исследования колонок, проведенные в ФНКЦ ФХМ, ФНКЦ ВМТ, ФНКЦ СВМПиМТ ФМБА России, НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, С.-Петербург; НИИ КПССЗ, Кемерово; ГКБ № 1, Новокузнецк; Ин-т хирургии им. А.В. Вишневского; ГКБ им. В.М. Буянова, ГКБ №№ 23 и 52, Москва; ГВКГ им. Н.Н. Бурденко МО РФ; ОКБ, г. Тверь и др. ЛПУ, подтвердили эффективность и безопасность применения колонок у больных с системной воспалительной реакцией, сопровождающей тяжелые заболевания, в т.ч. при сепсисе.
Снижение активности эндотоксина (ЕАА) в крови септических больных
«Десепта®» - технология
(перфузия крови через колонку)
Vкр = 100 – 150 мл/мин,
Тперфуз. = 6 – 12 часов
N = 5, медиана
Клинические данные:
ОКБ, Тверь; НИИ КПССЗ, Кемерово,
ГКБ № 1, Новокузнецк. Подробнее.
Бимодальные гемосорбционные колонки «Десепта» и «Десепта-ЛПС» с антицитокиновым и антиэндотоксиновым сорбентом адекватны патогенезу и противодействуют развитию септического процесса. Обеспечивают эффективную специфическую (селективную) ЛПС - адсорбцию инициаторов воспаления, и одновременно селективную сорбцию основных медиаторов воспалительного каскада в диапазоне ММ = 5 – 55 кДа, прежде всего цитокинов, что повышает эффективность лечебных мероприятий за счет комплексного очищения крови и других физиологических жидкостей от многих патологических агентов.
Гемосорбция - начало процедуры. Заполнение колонки "Десепта".
Воздух, минуя сорбент, удаляется полностью через воздухоотвод, без разъединения присоединительных элементов, переворачивания и встряхивания колонки. Сохраняется замкнутость и стерильность экстракорпорального контура, что обеспечивает повышенную безопасность процедуры.
® Разработчик, изготовитель и поставщик: НПП «Биотех-М».
Адрес в интернете: http://www.gemos.ru, www.гемос.рф e-mail: gemospf@gmail.com
Адрес: 123181, Москва, ул. Маршала Катукова, 5. тел/факс: (495) 758-6522, 750-0847
Преимущества